VIVOS VOCO: Н.Н. Трапезников, Н.Е. Кушлинский, "ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ УБИЙЦА НОМЕР ОДИН"

На пороге XXI века рак предстательной железы стал одним из главных виновников смерти мужчин от злокачественных опухолей. По оценкам экспертов Всемирной организации здравоохранения, в 1997 г. общее число заболевших раком в мире составило 9.2 млн. человек, из них раком предстательной железы - 460 тыс., 6.2 млн. умерли от злокачественных новообразований, в том числе 235 тыс. от злокачественных новообразований предстательной железы. О факторах риска, механизмах развития опухоли предстательной железы, возможностях ранней диагностики этого опасного заболевания рассказывают ведущие онкологи нашей страны.

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ УБИЙЦА НОМЕР ОДИН

Н. Н. Трапезников, Н. Е. Кушлинский

Трапезников Николай Николаевич - академик,
директор Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН.
Кушлинский Николай Евгеньевич - член-корреспондент РАМН,
заведующий лабораторией клинической биохимии этого центра.

По прогнозам онкологов, из тысячи сорокалетних мужчин в России на протяжении предстоящей им жизни десять рискуют заболеть раком предстательной железы и семь - умереть от этого заболевания. В 1999 г. в нашей стране каждый день регистрировали 25 новых больных и 16 умерших от злокачественных новообразований в предстательной железе, причем за 1989-1997 гг. число впервые диагностированных таких больных в России увеличилось на 66% [1]. Анализ динамики заболеваемости раком предстательной железы в России за 1989-1997 гг. показал, что прирост впервые выявленных больных происходил преимущественно за счет повышения риска заболеть (49.9%) вследствие неблагоприятных экологических и других условий жизни населения и в меньшей степени был связан с изменением его численности и возрастной структуры (15.8%). Вместе с тем рак предстательной железы - это болезнь второй половины жизни мужчин, и максимальный показатель заболеваемости отмечен в возрасте старше 70 лет (146.1 на 100 тыс. мужского населения). Сегодня этот показатель стал выше, чем при других злокачественных новообразованиях, уступая лидирующее положение лишь меланоме кожи. За последние годы средний возраст умерших от рака предстательной железы в России составил 70 лет, в США - 77 лет.

Высокие показатели летальности при этом заболевании обусловлены скрытым, бессимптом-ным развитием и течением опухолевого процесса. В последнее время снизилось число больных раком предстательной железы в I и II стадиях опухолевого процесса среди вновь выявленных, зато отмечен рост числа лиц в IV стадии заболевания, когда обнаруживаются множественные метастазы в костях и других органах. В России более 60% таких больных при первичном обращении к врачу уже имеют отдаленные метастазы, чаще в кости, и прогноз заболевания у этих пациентов весьма малоутешителен. Запущенность болезни, а также состояние онкоурологической помощи в стране более точно отражаются в показателе смертности на первом году с момента установления диагноза. В 1998 г. в России при раке предстательной железы данный показатель составлял 27.3%.

Морфологическое подтверждение диагноза -это "паспорт" болезни онкологического пациента, и он считается основным критерием достоверности диагноза. На профилактических осмотрах, проводимых в нашей стране, больные раком предстательной железы выявляются редко, что, вероятно, связано с низким качеством подобных осмотров. К концу 1998 г. в специализированных учреждениях России состояли на учете 30913 таких больных (21 на 100 тыс. населения), из них 8122 (26.3%) находились на учете пять лет и более.

ФАКТОРЫ РИСКА

Этиология рака предстательной железы до конца не изучена. Вместе с тем эпидемиологические исследования позволили выделить комплекс факторов риска в развитии заболевания.

Возраст, раса, место проживания. Убедительно доказано, что заболевание редко возникает в возрасте до 50 лет. При тщательном микроскопическом изучении предстательной железы мужчин, умерших не от рака в возрасте старше 50 лет, в 40% случаев были выявлены очаги злокачественных новообразований и в 90% случаев эти очаги присутствовали в железе у мужчин в возрасте от 85 до 90 лет. Следует иметь в виду, что длительность латентного периода от начала развития рака предстательной железы до клинических его проявлений может исчисляться месяцами, а иногда и годами.

В таких странах Европы, как Швеция, Германия, Норвегия, Люксембург и Швейцария, смертность от этого заболевания достигла угрожающих размеров. Самые низкие показатели смертности характерны для Японии, Китая и других стран Азии. Вместе с тем исследователи отметили увеличение показателя смертности от рака предстательной железы среди японцев, эмигрировавших в США.

По мнению ведущих эпидемиологов, расовый признак также относится к факторам риска развития заболевания. Так, в США частота выявления и показатели смертности выше среди афро-американского населения, чем белого. В то же время не обнаружена связь между развитием рака предстательной железы и ростом, группой крови, распределением волос на теле пациента. Отмечена зависимость между показателем смертности и вероисповеданием, например, он выше среди католиков, чем последователей иудаизма.

Гормоны. Известно, что функцией половых желез и концентрацией мужских гормонов (андрогенов) в сыворотке крови больных во многом определяется патогенез рака предстательной железы. Половые гормоны, в частности, мужские половые стероиды - андрогены, являются стимуляторами роста, развития и функциональной активности этой железы в норме. Экспериментальные исследования убедительно доказали их стимулирующую роль в механизмах роста злокачественных новообразований. При этом большинство исследователей склонны считать андрогены промоторами канцерогенеза в предстательной железе, но не инициаторами развития опухоли [2]. Однако неоднократные попытки сравнительного изучения концентрации половых стероидов у больных раком предстательной железы и у практически здоровых мужчин соответствующего возраста не увенчались успехом. Исследования подтвердили данные профессора Хаггинса - основоположника эндокринной терапии рака предстательной железы, который в свое время сформулировал один из важных принципов онкоэндокринологии: "Гормональная секреция может поддерживать и стимулировать развитие рака, даже не будучи качественно измененной или избыточной; эта секреция может оказывать свое воздействие при обычном или даже пониженном уровне гормональной активности" (цит. по [3, с. 11]).

На наш взгляд, большого внимания заслуживают экспериментальные исследования канцерогенных эффектов на плод (перинатальное воздействие гормонов). Подобные эффекты не наблюдаются при воздействии гормонов на взрослый организм. Исследователи полагают, что чувствительность к химическим канцерогенам также выше в перинатальном периоде [4]. В какой мере полученные экспериментальные данные по трансгенерационному канцерогенезу и модификации чувствительности к канцерогенам могут быть перенесены на человека, сказать пока трудно. Однако перинатальный период является критическим в формировании гормонального профиля у мужчин. У животных эффекты перинатальных воздействий наблюдаются во второй половине жизни, что для мужчины будет означать 40-50) лет, - возраст, в котором начинают выявлять рак предстательной железы. Эти данные можно рассматривать как дополнительное подтверждение известной рекомендации оберегать по возможности беременных женщин и мальчиков раннего возраста от химических и гормональных воздействий.

Вторые опухоли и курение. В ходе совместных исследований онкологи Швейцарии и Италии показали достоверное снижение частоты выявления вторых опухолей (рака легкого, гортани, полости рта, пищевода, поджелудочной железы) среди больных, у которых ранее был обнаружен рак предстательной железы. Полученные ими данные примерно о 760 тыс. пациентов включены в "Канцер регистр" (Swiss Cantors of Vaud and Neuchatel). На основе этих же данных сделан вывод, что нет связи между курением сигарет и развитием рака предстательной железы. Другие исследователи указывают на обратное.

Питание, витамины, микроэлементы. Последнее время исследователи уделяют пристальное внимание особенностям диеты как возможного фактора риска в этиологии рака предстательной железы. В XX столетии радикально изменился стиль жизни людей, характер питания. На человека обрушились тысячи синтетических лекарств, пищевых добавок, канцерогенное действие которых обнаруживается только ретроспективно, хотя в отдельных случаях что-то могут подсказать экспериментаторы-онкологи.

Отмечено неблагоприятное влияние жирной и высококалорийной пищи на частоту выявления рака предстательной железы. В. Армстронг и Р. Дол установили высокие показатели смертности от этого онкологического заболевания в 32 странах, жители которых потребляют много жира [5]. Однако данное заключение касается лишь животного жира. Изучение мигрирующих популяций населения также указывает на жирную диету как фактор риска развития опухоли предстательной железы [6]. Эти результаты позволяют исследователям объяснить, почему латентные раки, выявленные на аутопсии, встречаются с одинаковой частотой во многих странах мира, а клинически манифестирующие формы рака предстательной железы чаще обнаруживаются в странах Западной Европы, США и Канаде, где потребление жира в пище выше, чем в развивающихся странах. Кроме того, люди, эмигрировавшие в США из зон низкого риска развития заболевания, имеют гораздо большую вероятность заболеть. Некоторые исследователи полагают, что жирная диета может служить промотором канцерогенеза в предстательной железе.

В то же время вегетарианцы реже страдают этим заболеванием. Обследовав 122261 мужчину, Т. Хираяма установил, что у тех, кто соблюдал вегетарианскую диету с низким уровнем жиров и высоким уровнем клетчатки, меньше показатели смертности от рака предстательной железы [7]. Самый высокий риск развития этого заболевания у мужчин, которые потребляют в большом количестве молоко, сыр, яйца и мясо.

Поскольку злокачественные новообразования в предстательной железе чаще выявляются у тучных мужчин [8], эндокринологи заинтересовались лептином - гормоном белой жировой ткани, синтезируемом в адипоцитах. Его основным органом-мишенью является центральная нервная система. Лептин был открыт несколько лет назад в результате исследования гена ожирения, локализованного в проксимальной части хромосомы 6 мыши (ген оb), и его сцепленностей с другими маркерами, например с маркером длины рестрикционных фрагментов - D6Rck [9]. Известно, что уровень циркулирующего гормона четко коррелирует с массой тела и чем больше масса жировой ткани, тем активнее она секретирует гормон в кровь. Исследуется роль лептина в этиологии и патогенезе рака предстательной железы, и уже установлено, что его воздействие на центральную нервную систему снижает аппетит у этой категории больных, влияет на использование липидов в энергетическом обмене и изменяет запасы жира в жировых депо.

М. Ландстром с коллегами (Университет г. Умеа, Швеция) убедительно показали ингибирующий эффект соевой и рисовой диеты (продолжительность 24 недели) на развитие рака предстательной железы [10]. Они полагают, что ингибирующий эффект при соевой диете обусловлен фитогормонами (изофлавонами и лигнанами), тогда как эффект диеты с рисовыми отрубями связан с ее энергетическими особенностями.

Высказывается предположение, что длительный прием (в течение восьми лет) витамина Е - a-токоферола блокирует прогрессию рака предстательной железы от субклинической до клинической стадии и не влияет на период от диагностики опухоли до смерти больного в категории курящих мужчин. Так, в группе мужчин, получавших a-токоферол, частота выявления этого заболевания была на 32%, а смертность на 41% ниже, чем в группе плацебо, тогда как у принимавших b-каротин частота выявления заболевания была на 23%, а смертность на 15% выше, причем это увеличение обеспечили в основном мужчины, употреблявшие алкоголь.

Исследования показали, что недостаток антиоксиданта - селена (Se) в организме увеличивает риск возникновения целого ряда онкологических заболеваний, в частности, предстательной железы. Как известно, антиканцерогенное действие селена проявляется на стадии инициации и промоции опухолевого процесса. Интерес к этим исследованиям усилился, когда обнаружили, что селен вовлечен в биосинтез основного андрогена в организме взрослого мужчины - тестостерона и может стимулировать продукцию гормонов гипофиза и коры надпочечников, а также некоторые патофизиологические процессы в предстательной железе, в том числе при канцерогенезе. Кроме того, в железистом эпителии предстательной железы крыс недавно был открыт новый Se-протеин, который активнее связывает селен, чем глутатионпероксидаза. Значение этого открытия в процессах бластомогенеза предстательной железы еще предстоит оценить.

Профессиональные факторы риска. Меньшая вероятность заболеть раком предстательной железы у мужчин, занимающихся физическим трудом. Высокий риск заболевания среди рабочих типографий, лакокрасочной и химической промышленности, при высокой экспозиции с кадмием, у лесорубов, которые имеют длительный контакт с древесной пылью, у фермеров и художников.

Половое поведение. Частота половых контактов у мужчин, возраст первого сексуального контакта, частота смены половых партнеров не рассматриваются как факторы риска развития рака предстательной железы. Нет убедительных данных и о том, что удаление расширенных вен семенного канатика и водянка яичка провоцируют это заболевание.

Аденома. Существуют две противоречивые точки зрения о роли аденомы (доброкачественной гиперплазии) в патогенезе рака предстательной железы [11]. Одни считают ее предшественником рака, другие не видят взаимосвязи аденомы со злокачественными новообразованиями в предстательной железе. Согласие достигнуто лишь в том, что рак возникает не в атрофированной ткани железы, а в физиологически активном эпителии этого органа. Однако основным аргументом против гипотезы, в соответствии с которой злокачественным новообразованиям предшествует доброкачественная гиперплазия, служит тот факт, что рак чаще (в 90% случаев) развивается из наружных сегментов предстательной железы, а доброкачественная гиперплазия - из внутреннего сегмента. В то же время в 5-25% случаев отмечено сочетание рака и аденомы предстательной железы, так что вопрос остается открытым.

Инфекции. Значение инфекционного фактора (вирусов гепатита, цитомегаловируса, вируса простого герпеса) в этиологии рака предстательной железы не нашло должного подтверждения. Вместе с тем, по данным эпидемиологических исследований, эта категория пациентов чаще болеет венерическими заболеваниями и у их жен чаще выявляется рак шейки матки.

Простатит. Учитывая роль андрогенов в развитии рака предстательной железы, а также склонность к гипоандрогенемии у большей части мужчин, длительно болеющих простатитом, Э.К. Арнольди [12] полагает, что появление у этой категории пациентов злокачественных новообразований менее вероятно. Кроме того, он подчеркивает, что пациент, который находится под постоянным наблюдением уролога, имеет меньше шансов оказаться страдающим запущенной формой этого онкологического заболевания.

Генетические и молекулярно-биологические факторы. Риск заболеть раком предстательной железы примерно в 2-8 раз выше у мужчин, ближайшие родственники которых болели им в молодом возрасте. Согласно данным специалистов, примерно 9% случаев рака предстательной железы обусловлены генетическими причинами, однако генетический дефект, характерный для этого вида опухоли, молекулярными биологами пока не установлен. В некоторых ретроспективных эпидемиологических исследованиях по типу "случай-контроль" показано, что существует семейный рак предстательной железы.

Поскольку никаких специфических генетических повреждений при этом онкологическом заболевании не описано (особенно на ранних стадиях), то при клинически выявляемых признаках болезни отмечена меньшая гетерозиготность на участке генома 8р22 [13]. Повреждения супрессорного опухолевого гена р53 регистрировались в 38% при наличии метастазов и в 5% на ранних стадиях процесса. По мнению Т. Томпсона с сотрудниками, утеря функции этого гена может быть связана с высоким метастатическим потенциалом опухоли и гормоннезависимостью рака предстательной железы [14]. К другим молекулярным факторам, которые могут влиять на прогрессию этого заболевания, относят: экспрессию факторов роста (трансформирующего, эпидермального и фибробластического), онкогены (ras, mуc, bcl-2) и опухолевые супрессорные гены (ретинобластомы, nm-23).

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

В регуляции роста клеток предстательной железы принимают участие, прежде всего, мужские половые гормоны (андрогены, в особенности, 5(х-дигидротестостерон) и женские половые стерои-ды (эстрогены). Их действие опосредуется эпи-дермальным фактором роста, инсулиноподобны-ми факторами роста I и II типа, фактором роста кератиноцитов, фактором роста фибробластов, Они оказывают паракринные, аутокринные и интракринные эффекты на ткань предстательной железы, стимулируют пролиферацию ее клеток, а стероидные гормоны модулируют их эффекты.

Для функции предстательной железы существенно взаимодействие между клетками эпителия и стромы. Предполагается, что 5a-дигидротестостерон действует на стромальные клетки, которые в ответ продуцируют белки, индуцирующие митогенный сигнальный каскад в клетках эпителия [15]. Большинство онкологов считают, что в предстательной железе митогенный каскад "запускается" таким белком, как фактор роста кератиноцитов [16]. Он продуцируется фибробластами стромы предстательной железы и оказывает паракринный митогенный эффект на окружающую строму и эпителиальные клетки. Последние имеют на своих мембранах рецепторы фактора роста фибробластов, которые именно его и "узнают".

Известно, что митогенное действие фактора роста кератиноцитов подавляется трансформирующим фактором роста b, продуцируемым клетками стромы. Фактор роста кератиноцитов не оказывает митогенного действия на продуцирующие его стромальные клетки, однако подобным аутокринным эффектом обладает фактор роста фибробластов 2. Его синтез стромальными клетками предстательной железы может индуцироваться не только андрогенами, но и эстрогенами.

Недавно был открыт второй тип рецепторов эстрогенов, получивший, в отличие от классического РЭ-a, обозначение РЭ-b. Считается, что классические рецепторы эстрогенов преобладают в органах женской репродуктивной системы, а в эпителиальных клетках предстательной железы основную роль играет РЭ-b. Свойства этих двух типов рецепторов очень близки, однако они могут по-разному взаимодействовать с факторами роста и другими клеточными коактиваторами [17].

Что касается нейроэндокринных клеток предстательной железы, то они базально ориентированы и принадлежат к "открытому" или "закрытому" типу. Оба типа имеют длинные отростки, располагающиеся либо над эпителиальными клетками, либо между ними [18]. Эти специализированные дифференцированные клетки содержат и секретируют важные для жизнедеятельности организма вещества: биогенные амины, серотонин, разнообразные пептиды, гормон кальцитонин и др. Роль нейроэндокринных клеток в функционировании межклеточных ауто- и паракринных регуляторных механизмов в предстательной железе до конца не ясна, однако фокусы нейроэндокринной дифференцировки практически всегда встречаются в злокачественных новообразованиях. Высокая пролиферативная активность нейроэндокринных клеток в предстательной железе коррелирует с плохим прогнозом.

Интерес вызвало сообщение о том, что нейроэндокринные клетки предстательной железы человека продуцируют трансформирующий фактор роста к и фактор роста эндотелия сосудов - промотор ангиогенеза [19]. Таким образом, нейроэндокринные клетки могут, с одной стороны, активировать в окружающих эпителиальных клетках сигнальные пути, регулируемые рецепторами эпидермального фактора роста, а с другой стороны, способствовать неоваскуляризации рака предстательной железы и его прогрессии.

Взаимодействие между различными рост-регулирующими факторами - это сложный, тонко настроенный механизм. Действие на чувствительные клетки факторов роста кератиноцитов или фибробластов 2 осуществляется через мембранные рецепторы. Их активация инициирует несколько каскадов фосфорилирования, приводящих в конце концов к активации протоонкогенов с-mус, c-jin, c-fos, относящихся к транскрипционным факторам. Роль андрогенов (5a-дигидротестерона) и их участие в стимуляции пролиферации эпителиальных клеток предстательной железы, по-видимому, сводится к синтезу факторов роста кератиноцитов и фибробластов 2 стромальными клетками.

Нарушение баланса рост-регулирующих факторов может приводить к развитию гиперплазии и выходу пролиферативных процессов из-под контроля. В ряде работ онкологов [20, 21] предложена концепция, согласно которой фундаментальное значение в последующей предрасположенности различных участков предстательной железы к развитию заболевания имеют влияние гетерогенности стромы на рост и дифференцировку этой железы, а также эффекты, отпечатывающиеся на предстательной железе в процессе эмбрионального развития в результате действия in utero различных стероидных гормонов, включая эстрогены. Предполагается, что при внутриутробном воздействии повышенных доз эстрогенов может увеличиваться чувствительность клеток предстательной железы к андрогенам, причем эффект способен сохраняться всю жизнь, создавая базу для нарушения рост-регулирующих процессов и развития болезни в более позднем возрасте.

Еще одним механизмом, посредством которого эстрадиол влияет на рост предстательной железы, может быть взаимодействие комплекса "эстрадиол - половые стероиды - связывающий глобулин", со специфическим рецептором на стромальных клетках [22]. Взаимодействие этого комплекса с рецептором вызывает восьмикратное увеличение уровня гормонального посредника цАМФ и индуцирует синтез простатического специфического антигена в отсутствие андрогенов. Предполагается, что эстрогены могут также участвовать в регуляции апоптоза в предстательной железе [23].

Вместе с тем современные представления о физиологии предстательной железы подтверждают сложную нейроэндокринную регуляцию этого органа. Он находится под влиянием гормонов яичек, коры надпочечников, аденогипофиза, синтез и секреция которых регулируются гипоталамусом, а также аутокринных и паракринных факторов, определяющих процессы роста, деления и дифференцировки его клеток.

ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ

Лечение больных в ранних стадиях рака предстательной железы предпочтительнее, так как пятилетняя продолжительность жизни обеспечивается в 60-90% случаев. Эти показатели, безусловно, зависят от правильно выбранного метода лечения, а стало быть, профессиональной подготовки врача. Вместе с тем тот факт, что рак предстательной железы чаще выявляется в запущенных стадиях, объясняется низким уровнем общего медицинского самообразования населения. Плохая осведомленность мужчин служит барьером в ранней диагностике заболевания.

Большинство исследователей полагают, что только скрининг поможет снизить смертность от этого заболевания. Как правило, в скрининговых программах мужчины участвуют по собственной инициативе, а не по рекомендации врача или члена семьи, родственника, близкого друга. Разработаны клинические, лабораторные и инструментальные методы, которые позволяют обнаружить злокачественные новообразования в предстательной железе на ранних стадиях, причем уже на первом этапе помимо клинического обследования больного и пальцевого обследования предстательной железы определяется содержание простатического специфического антигена (ПСА) - общепризнанного опухолевого маркера в диагностике рака предстательной железы.

Нужно отметить, что у 85% мужчин, которым проводят иммуноферментное определение концентрации этого антигена, его содержание находится в пределах нормы: от 0 до 4 мкл/л. У остальных 15% мужчин с повышенным значением ПСА в сыворотке крови онкологическое заболевание подтверждается только в 80% случаев. Однако в 20% случаев раком предстательной железы болеют мужчины с нормальным уровнем ПСА, и чтобы выявить заболевание, требуются дополнительные исследования. В частности, рекомендуются трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы с использованием высокочувствительных датчиков, определение свободной фракции ПСА наряду с общей активностью антигена, а при необходимости - биопсия железы с последующим гистологическим исследованием. Сочетание всех этих методов позволяет диагностировать рак предстательной железы на ранних стадиях опухолевого процесса, по данным разных авторов, в 70-92% случаев.

Наиболее трудной в интерпретации результатов остается так называемая немая, или серая, зона для показателя ПСА - уровни онкомаркера в сыворотке крови от 4 до 10 мкг/л. В эту зону могут быть включены как онкологические больные, так и мужчины, страдающие простатитом или аденомой. Решение возникшей проблемы стало возможным после того, как несколько лет назад была создана методика определения не только общего содержания онкомаркера, но и свободной его фракции в сыворотке крови.

Широкому применению скрининга с использованием клинических, лабораторных и инструментальных методов препятствует, с одной стороны, его высокая стоимость, а с другой - отсутствие убедительных доказательств его эффективности в снижении общей смертности от рака предстательной железы. Так что пока скрининг не может быть принят в качестве обоснованной стратегии здравоохранения.

Уже пятый год в онкологических центрах Бельгии, Испании, Италии, Нидерландов, Португалии, Финляндии и Швеции проводится скрининг рака предстательной железы, в котором участвуют 150 тыс. мужчин. Определяется концентрация ПСА и трансректально обследуется предстательная железа. Предварительные результаты скрининга показали значительное смещение стадии выявления заболевания относительно контрольной группы [24]. При этом опухоль в стадии диссеминации обнаружена в 0.6% случаев по сравнению с показателем 25%, согласно "Канцер регистру" г. Амстердама. Но получить ответ на вопрос: "Увеличивается ли продолжительность жизни больных с выявленным при скрининге на ранних стадиях раком предстательной железы и при ранней терапии этого заболевания?" - предстоит лишь в 2008 г.

Некоторые исследователи полагают, что применение новых молекулярных маркеров для оценки риска прогрессирования уже обнаруженного в ранней стадии заболевания позволит выделить три группы больных раком предстательной железы [25]: только для наблюдения; с низким риском заболевания; с высоким риском прогрессирования болезни (этих больных и следует лечить).

Сейчас одним из основных критериев проведения скрининга на рак предстательной железы считается эффективность лечения. По данным отечественных урологов-онкологов, представленных на пленуме Правления Российского общества урологов в сентябре 1999 г., лечение этого заболевания на ранних стадиях экономически эффективнее, чем лечение болезни на поздних стадиях [26].

Подводя итоги нашего обзора, подчеркнем актуальность проведения ежегодных профилактических осмотров мужчин в возрасте 45 лет и старше с целью обнаружения новообразований предстательной железы. Пальцевое ректальное или трансректальное ультразвуковое обследование железы с определением концентрации простатического специфического антигена в крови позволит выявить ряд больных на доклинической стадии заболевания, когда эффективность методов лечения во много раз выше, чем на клинической, поздней стадии опухолевого процесса. Данные отечественной и мировой онкологии убедительно свидетельствуют о необходимости планирования национальной стратегии в изучении рака предстательной железы в России, поскольку эта опухоль становится потенциальным убийцей номер один мужчин в новом тысячелетии. Осуществление такой программы будет способствовать улучшению качества здоровья мужского населения нашей страны.

ЛИТЕРАТУРА

1. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., Бармина Н.М. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ. М., 1997.

2. Дегтярь В .Г., Кушлинский Н.Е. Биотрансформация андрогенов в предстательной железе человека: ее значение в норме, причина или следствие нарушений метаболизма андрогенов при опухолях // Вестник ОНЦ РАМН. 1998. № 2.

3. Эндокринная терапия злокачественных опухолей / Ред. Б.А. Столл. М.: Медицина, 1976.

4. Турусов B.C. Канцерогенные эффекты перина-тального воздействия половых гормонов // Вестник ОНЦ РАМН. 1998. № 3.

5. Armstrong В., Doll R. Environmental factors and cancer incidence and mortality in different countries, with special reference to dietary practices // Int. J. Cancer. 1975. V. 15. P. 617-631.

6. Muir C.S., Nectoux J., Staszewski J. The epidemiology of prostate cancer. Geographical distribution and time-trends // Acta Oncol. 1991. V. 30. P. 133-140.

7. Hirayama Т. Epidemiology of prostate cancer with special reference to the role of diet // Natl. Cancer Inst. Monogr. 1979. V. 53. P. 149-155.

8. Snowdon DA., Phillips R.L., Choi W. Diet, obesity, and risk of fatal prostate cancer // Am. J. Epidemiol. 1984. V. 120. P. 244-250.

9. Панков Ю.Ф. Гормоны - регуляторы жизни в современной молекулярной эндокринологии // Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 12.

10. Landstrom М., Zhang J.-X., Hallmans G. et al. Ingibitory effects of soy and rey diets on the development of dunning R3327 prostate adenocarcinoma in rats // Prostate. 1998. V. 36. № 3. 22

11. Гарин А.М. Факты, достижения и неудачи современной онкологии. Алма-Ата: Казахстан, 1980.

12. Арнольди Э.К. Хронический простатит. Ростов-на-Дону: Феникс, 1999.

13. Bova G.S., Carter B.S.. Bussemakers M.J.G. et al. Homozygous delenion and frequent allelic loss of chromosome 8p22 loci in human prostate cancer // Cancer Res. 1993. V. 53. P. 3869-3873.

14. Thompson T.C., Park S.H., Timme T.L. et al. Loss of p53 function leads to metastasis in ras+myc-initiated mouse prostate cancer // Oncogene. 1995. V. 10. P. 869-879.

15. Cunha G.R. .ChungL.W.К., Shannon J.M. et al. Hormone induced morphogenesis and growth: Role of mesenchymal-epithelial interactions // Recent Prog. Horm. Res. 1983. V. 39. P. 559-595.

16. Peehl DM., Wong ST., Ruhin J.S. KGF and EGF differentially regulate the phenotype of prostatic epithelial cells // Growth Regul. 1996. V. 6. P. 22-31.

17. Katzenellenbogen J.A., O'Malley В .W., Katzenellenbogen B.S. Tripartite steroid hormone receptor pharmacology: Interaction with multiple effector sites as a base for the cell- and promoter-specific action of these hormones // Mol. Endocrinol. 1996. V. 10. P. 119-131.

18. Di Sant Agnesse P. Neuroendocrine differentiation in carcinoma of the prostate. Diagnostic, prognostic and therapeutic implications // Cancer. 1992. V. 70. P. 254-268.

19. Harper M.E., Glynne-Jones E., GoddardL. et al. Vascular endothelial growth factor expression in prostatic tumours and its relationship to neuroendocrine cells // Br. J. Cancer. 1996. V. 74. P. 910-916.

20. Sugimura Y., Norman J.T., Cunha G.R., Shannon J.M. Regional differences in the inductive activity of the mesenchyme of the embryonic mouse urogenital sinus // Prostate. 1985. V. 7. P. 253-260.

21. Timms B.C., Mohs 7V., Didio L.J.A. Ductal budding and branching patterns in the developing prostate // J. Urol. 1994. V. 151. P. 1427-1432.

22. Ding V.H.D., Moller D.E., Feeney W.P. et al. Sex hormone-binding globulin mediates prostate androgen receptor action via a novel signaling pathway // Endocrinology. 1998. V. 139. P. 213-218.

23. Sarafian ТА., Bredesen D.E. Is apoptosis mediated by reactive oxygen species? // Free Radic. Res. 1994. V. 20. P. 1-6.

24. Schroeder F.H. Screening for prostate cancer: Preliminary evidence from randomized studies and epidemiolog-ical date. The European Cancer Conference (ECCO 10). 12-16 September 1999, Vienna // Eur. J. Cancer. 1999. С. 35. Suppi. 4. Abstr. 1202.

25. Neal D.E., Donovan J.L. Screening for prostate cancer // Ann. Oncol. 1998. V. 9. №12.

26. Лопаткин Н.А., Зиборова И.В., Сивков А.В. Экономические вопросы лечения рака предстательной железы. Материалы пленума Правления Российского общества урологов (22-24 сентября 1999, Омск). М., 1999. С. 30-31.